Klinické testovací období

Ve zdravotní péči, klinická testovací období být řízen dovolit bezpečí a data účinnosti být sbíral na nové drogy nebo zařízení. Tyto soudy mohou jen se konat, jakmile uspokojivá informace byla shromažďoval se na kvalitě produktu a jeho non-klinické bezpečí, a autorita zdraví/schválení výboru pro etiku je poskytováno na venkově kde soud se koná.

Se spoléhat na druh produktu a stadium jeho vývoje, vyšetřovatelé přijmou zdravé dobrovolníky a/nebo pacienti do malých pilotových studi zpočátku, následovaný většími zmenšenými studii v pacientech, kteří často srovnávají nový produkt se současně předepsanou léčbou. Jako pozitivní bezpečí a účinnost data jsou sbírána, množství pacientů je typicky zvýšené. Klinická testovací období mohou měnit se ve velikosti od jediného centra v jedné zemi k soudům multicenter v zemích násobku.

Nepřehlédněte: Tato stránka obsahuje strojový překlad textu z anglické encyklopedie Wikipedia. Pokud budou některé pasáže špatně srozumitelné, zkuste se podívat i na text v originále, který najdete pod odkazem Clinical trial. Překlad byl vytvořen pomocí překladače Eurotran.

Kvůli značné ceně plná série klinických testovacích období může způsobit, břemeno placení pro všechny nutné osoby a služby je obvykle neseno sponzorem, který může být pharmaceutical nebo biotechnologická společnost, která vyvinula agenta v zkoumání. Protože rozmanitost rolí může přesáhnout prostředky sponzora, často klinické testovací období je řízeno outsourced partnerem takový jako kontraktový výzkumný ústav (CRO).

Přehled

V plánovat klinické testovací období, sponzora nebo vyšetřovatele nejprve pozná léčbu nebo zařízení být testován. Obvykle, jeden nebo více experimenty pilota jsou řízeny k nahlédnutím zisku pro návrh klinického testovacího období následovat.

V koordinaci s panelem vyšetřovatelů experta (obvykle lékaři známý pro jejich publikace a klinický zážitek), sponzor rozhodne co porovnat nového agenta s (jeden nebo více existující léčby nebo placebo), a jaký druh pacientů by mohl těžit z léčby/zařízení. Jestliže sponzor nemůže dostat dost pacientů s touto specifickou nemocí nebo podmínkou u jednoho umístění pak vyšetřovatelů u jiných umístění, která mohou získat stejný druh pacientů přjímat léčba byla by rekrutovaná do studia.

Během klinického testovacího období, vyšetřovatelé: rekrutovat pacienty s předurčenými charakteristikami, nasadit léčbu (s), a shánět data na zdraví pacientů pro definovanou časovou periodu. Tato data zahrnují měření jako zásadní znamení, množství drogy studia v krvi, a zda zdraví pacienta se zlepší nebo ne. Výzkumníci pošlou data sponzorovi soudu, který pak analyzuje shromážděné datové užití statistických testů.

Některé příklady čeho klinické testovací období může být navrhnuto dělat:

• odhadnout bezpečí a účinnost nové léčby nebo zařízení na specifickém druhu pacienta (např., pacienti, kteří byli diagnostikováni s Alzheimerovou nemocí)
• odhadnout bezpečí a účinnost různé dávky léčby než je běžně používaný (např., 10   dávka mg místo toho 5   dávka mg)
• odhadnout bezpečí a účinnost už prodával léčbu nebo zařízení pro nové znamení, tj. nemoc pro kterého droga není specificky schválená
• zhodnotit zda nová léčba nebo zařízení je více efektivní pro podmínku pacienta než už použitá, standardní léčba nebo zařízení (“zlatý standard” nebo “standardní léčba”)
• porovnat účinnost v pacientech se specifickou nemocí dva nebo více už schválené nebo obyčejné zásahy pro tu nemoc (např., zařízení vs. Zařízení B, terapie vs. Terapie B)

Všimnout si té chvíle nejvíce klinická testovací období porovnají dvě léčby nebo zařízení, některé soudy porovnají tři nebo čtyři léčby, dávky léčeb nebo zařízení proti každému jiný.

Kromě pro velmi malé soudy omezené na jediné umístění, design klinického testovacího období a cíle být zahrnutý v dokumentu volal protokol klinického testovacího období. Protokol je ' instruktážní příručka ' pro klinické testovací období, a zajistí to výzkumníci v různých umístěních všichni vykonávají soud stejně na pacientech se stejnými charakteristikami. (tato jednotnost je navrhnuta dovolit datům být shromážděn.) protokol je vždy použit v soudech multicenter.

Protože klinické testovací období je navržené k hypotézám testu a pečlivě monitorovat a zhodnocovat co se stane, klinická testovací období mohou být viděna jako aplikace vědecké metody k člověku pochopení nebo biologii zvířete.

Synonyma pro ' klinická testovací období zahrnovat klinická studia, protokoly výzkumu a klinický výzkum.

Nejvíce obyčejně vykonávaná klinická testovací období ocení nové drogy, lékařská zařízení (jako nová cévka), biologics, psychologické terapie nebo jiné zásahy. Klinická testovací období mohou být vyžadována před národní regulační autoritou schválit marketing drogy nebo zařízení, nebo nová dávka drogy, pro použití na pacientech.

Začátek v 80-tých letech, harmonizace protokolů klinického testovacího období byla ukázaná jak proveditelná přes země Evropské unie. U stejného času, koordinace mezi Evropou, Japonska a Spojených států vedených ke kloubu regulatory-iniciativa průmyslu na mezinárodní harmonizaci pojmenovala podle 1990 jako mezinárodní konference na harmonizaci odborných požadavků pro registraci Pharmaceuticals pro člověka používat (ICH) ICH harmonizoval trojstrannou směrnici

Nyní, většina programů klinického testovacího období následuje ICH směrnice, mířil na “zajišťovat tu dobrou kvalitu, bezpečná a efektivní lékařství jsou rozvinutá a registrovaná v nejúčinnějším a ekonomickém způsobu. Tyto aktivity jsou sledovány v zájmu spotřebitele a veřejném zdraví, předejít zbytečnému opakování klinických testovacích období u lidí a minimalizovat použití testování na zvířatech bez kompromitovat regulační závazky bezpečí a účinnost.”

Historie

Klinická testovací období byl nejprve představen v Avicenna' s Kanovník medicíny v roce 1025 n.l., ve kterém on položil pravidla pro experimentální použití a testování drog a psal přesného průvodce pro praktické experimentování v procesu zjištění a se ukazovat jako účinnost lékařský drogy a substance. On vyložil chápání pravidel a principy pro testování účinnost nových drog a léčby, který ještě tvořit východisko pro moderní klinická testovací období:

1. “Droga musí být osvobozená od některého vnější accidental kvalita
.”
2. “To musí být používáno na jednoduchý, ne směsice, nemoc
.”
3. “Droga musí být testována s dvěma opačnými druhy nemocí, protože někdy droga léčí jednu nemoc jeho podstatnými vlastnostmi a jiný jeho accidental ones
.”
4. “Kvalita drogy musí odpovídat síle nemoci. Například, tam být nějaké drogy jehož teplo je méně než chlad jistých nemocí, tak že oni by měli žádný účinek na nich
.”
5. “Čas akce musí být sledován, tak ta esence a nehoda nejsou zmatení
.”
6. “Účinek drogy musí být viděn nastat stále nebo v mnoha případech, pro jestliže toto nestalo se, to bylo accidental účinek
.”
7. “Experimentování musí být hotové s lidským tělem, pro testování droga na lvu nebo kůň by nemohli ukázat se jako něco o jeho účinku na muže
.”

Jeden z nejslavnějších klinických testovacích období byl James Lindova demonstrace v 1747 že citrusová ovoce léčí kurději. On porovnal účinky různý různé kyselé substance, sahat od octa k jablečnému moštu, na skupinách postižených námořníků, a shledal, že skupina, která byla dané pomeranče a citróny velmi se dostala z kurděje po 6 dnech.

Frederick Akbar Mahomed (d. 1884), kdo pracoval v mužskou nemocnici v Londýně, dělal podstatné příspěvky k procesu klinických testovacích období během jeho detailních klinických studií, kde “on se oddělil chronický nephritis s druhotný hypertension od čeho my teď nazveme esenciální hypertenzi.” on také založený “kolektivní vyšetřovací záznam pro britskou lékařskou asociaci; tato organizace sbírala data ze cvičení lékařů u nastavení nemocnice a byla předchůdce moderních spolupracovních klinických testovacích období.”

Typy

Jeden způsob, jak třídit klinická testovací období je mimochodem výzkumníci se chovají.

• V pozorovacím studiu, vyšetřovatelé pozorují předměty a hodnotí jejich výsledky. Výzkumníci aktivně neřídí experiment. Toto je také nazýváno přirozeným experimentem. Příklad je ošetřovatelské zdravotní studium.
• Ve studiu interventional, vyšetřovatelé dají výzkum vystaví zvláštní medicínu nebo jiný zásah. Obvykle, oni porovnají zpracovaná témata k předmětům, které dostávají žádnou léčbu nebo standardní léčbu. Pak výzkumníci měří jak zdraví předmětů se mění.

Další způsob, jak třídit soudy je jejich účelem. USA národní instituty zdraví (NIH) organizuje soudy do pět (5) jiné typy:

• Soudy prevence: hledat lepší způsoby, jak předejít nemoci v lidech, kteří nikdy měli nemoc nebo předcházet nemoci od vracet se. Tyto přístupy mohou zahrnovat lékařství, vitamíny, vakcíny, nerosty nebo změny životního stylu.
• Soudy vysílání: testovat nejlepší způsob, jak odhalit jisté nemoci nebo zdravotní stavy.
• Diagnostické soudy: dirigoval najít lepší testy nebo procedury pro určení zvláštní nemoci nebo podmínku.
• Soudy léčby: testovat experimentální léčby, nové kombinace drog nebo nové přístupy k chirurgii nebo radiační léčbě.
• Kvalita soudů života: prozkoumat způsoby, jak zlepšit komfort a kvalitu života pro jednotlivce s chronickou nemocí (a.k.a. podpůrné pečovatelské soudy).
• Soucitné užívací soudy: poskytovat experimentální therapeutics předchozí k finálnímu FDA schválení k pacientům jehož možnosti s jinými nápravami byly neúspěšné. Obvykle, případ schválením případu musí být udělen FDA pro takové výjimky.

Design

Základní odlišnost v důkazu-založená medicína je mezi pozorovacími studii a randomized kontrolované soudy. Druhy pozorovacích studií v epidemiology takový jako studium kohorty a případ-studium kontroly dodat méně přesvědčivý důkaz než randomized kontrolovaný soud. V pozorovacích studiech, vyšetřovatelé jen sledují asociace (korelace) mezi léčbami zažitými účastníky a jejich stavem zdraví nebo nemocemi.

Randomized kontrolovaný soud je design studia, který může poskytovat nejpřesvědčivější důkaz, že léčba studia způsobí očekávaný účinek na zdraví člověka.

Nyní, nějaká fáze II a většina fáze III drogové soudy jsou navrhnuty jako randomized, dvojitý slepý a placebo-kontrolovaný.

• Randomized: Každý předmět studia je náhodně přiřazen přjímat jeden studovat léčbu nebo placebo
.
• Blind: Předměty zapojené do studia neznají kterou léčbu studia, kterou oni přijmou. Jestliže studium je double-blind, výzkumníci také nevědí to která léčba je náchylná k nějakému danému tématu. Toto ' oslnivý ' je předejít zaujatostem, protože jestliže lékař věděl to který pacient dostával studijní léčbu a který pacient dostal placebo, on/ona by mohla být pokoušena dávat (pravděpodobně nápomocné) studium droga k pacientovi, který mohl více snadno těžit z toho. Navíc, lékař by mohl dávat zvláštní péči k jediný pacienti, kteří přijmou placeba kompenzovat jejich neúčinnost. Forma double-blind studium volalo “dvojitý-figurína” design dovolí doplňkové pojištění proti zaujatosti nebo placebo efekt. V tomto druhu studia, všichni pacienti dostanou jak placebo tak aktivní dávky ve střídavých časových obdobích během studia
.
• Placebo-kontrolovaný: Použití placeba (falešná léčba) dovolí výzkumníkům izolovat účinek léčby studia
.

Poznámky, během posledních desíti roků nebo tak to se stalo běžnou praxí k řízení “aktivní porovnávač” studuje (také známý jako “aktivní kontrolní” soudy). Jinými slovy, když léčba existuje to je jasně lepší než dělat nic pro předmět (tj. dávat jim placebo), střídavá léčba byla by standard-- terapie péče. Studium by porovnalo ' test ' léčba ke standardu-- terapie péče.

Ačkoli termín “klinická testovací období” je nejvíce obyčejně spojený s velkými, randomized studii typickými pro Phase III, mnoho klinických testovacích období je malé. Oni mohou být “podporovaní” jedinými lékaři nebo malá skupina lékařů, a být navržený k testovacím jednoduchým otázkám. V poli neobvyklých nemocí někdy množství pacientů by mohlo být omezující faktor pro klinické testovací období. Jiná klinická testovací období vyžadují velká množství účastníků (kdo může být následován přes dlouhá časová období), a sponzor soudu je soukromá společnost, vládní zdravotní agentura nebo tělo akademického výzkumu takový jako univerzita.

Protokol klinického testovacího období

Protokol klinického testovacího období je dokument zvyklý na ziskové potvrzení designu soudu panelem expertů a přilnavost všemi vyšetřovateli studia, dokonce jestliže dirigoval v různých zemích.

Protokol popisuje vědecký logický výklad, cíl (s), design, metodologie, statistická uvažování, a uspořádání plánovaného soudu. Detaily soudu jsou také poskytovány v ostatních dokumentech odkazoval se na v protokolu takový jako brožura vyšetřovatele.

Protokol obsahuje přesný studijní plán pro vykonávat klinické testovací období, ne jen aby ujistil bezpečí a zdraví předmětů soudu, ale také poskytovat přesnou šablonu pro řízení soudu vyšetřovateli u vícenásobných umístění (v “multicenter” soudu) vykonávat studium v přesně stejný cesta. Tato harmonizace dovolí datům být kombinován kolektivně jak ačkoli všichni vyšetřovatelé (odkazoval se na jako “místa”) pracovali blízko spolu. Protokol také dá studiu administrátory (často kontraktový výzkumný ústav) stejně jako polohová skupina lékařů, zdravotní sestry a administrátoři kliniky obyčejný odkazový dokument pro místo responsibilities během soudu.

Formát a obsah protokolů klinického testovacího období sponzorovali pharmaceutical, biotechnologie nebo společnosti lékařského zařízení ve Spojených státech, Evropské unii nebo Japonsku byl standardizován držet se Good klinické praxe vedení vytékal mezinárodní konferencí na harmonizaci odborných požadavků pro registraci Pharmaceuticals pro člověka používat (ICH). Regulační úřady v Kanadě a Austrálie také následují ICH směrnice. Některé žurnály, např. Soudy, povzbudit trialists, aby vydával jejich protokoly v žurnálu.

Charakteristiky

Informovaný souhlas

Nezbytná součást iniciování klinické testovací období má rekrutovat předměty studia po používání procedur podepsaný dokument volal “informovaný souhlas.”

Souhlas k operaci je legálně-definovaný proces bytí osoby řekl o klíčových faktech zapojených do klinického testovacího období předtím rozhodný zda nebo neúčastnit se. To úplně popíše účastnictví předmětu kandidáta, doktoři a zdravotní sestry zapojené do soudu vysvětlí detaily studia. Překlad cizího jazyka je poskytován jestliže účastnická rodná řeč není stejná jako protokol studia.

Výzkumná skupina poskytuje dokument informovaného souhlasu, který zahrnuje detaily soudu, takový jako jeho účel, trvání, vyžadoval procedury, rizika, potenciální výhody a klíčové kontakty. Účastník pak se rozhodne zda nebo nepodepsat dokument ve shodě. Informovaný souhlas není nezměnitelný kontrakt, zatímco účastník může ustoupit kdykoli.

Statistická síla

V navrhovat klinické testovací období, sponzor musí rozhodnout se pro cílové množství pacientů, kteří budou účastnit se. Cíl sponzora obvykle má získat statisticky významný výsledek ukazovat významný rozdíl ve výsledku (např., množství smrtí po 28 dnech ve studiu) mezi skupinami pacientů, kteří dostanou studijní léčby. Množství požadovaných pacientů dát statisticky významný výsledek závisí na otázce soud chce odpovědět. Například, ukazovat účinnost nové drogy v non-vyléčitelná choroba jako metastatic ledvinová rakovina vyžaduje mnoho méně pacientů než ve velmi vyléčitelné nemoci jako seminom jestliže droga je přirovnávána k placebu.

Množství pacientů přijatých ve studiu má velký vztah ke schopnosti studia k spolehlivě objevit velikost účinku zásahu studia. Toto je popisováno jako “síla” soudu. Větší rozsah výběru nebo množství účastníků v soudu, větší statistická síla.

Nicméně, v navrhovat klinické testovací období, toto uvažování musí být vyrovnáno se skutečností, že více pacientů směřuje k více drahému soudu. Síla soudu není jedna, jedinečná hodnota; to odhaduje schopnost soudu objevit rozdíl zvláštní velikosti (nebo větší) mezi zacházel s (testovanou drogou/zařízením) a řídit (placebo nebo standardní léčbu) skupiny. Příkladem, soud lipid-droga snížení proti placebu se 100 pacienty v každé skupině by mohla mít moc. 90 objevit rozdíl mezi pacienty přijímat drogu studia a pacienty přijímat placebo 10   mg/dL nebo více, ale jen mít moc. 70 objevit rozdíl 5   mg/dL.

Placebo skupiny

Pouze daní léčby může mít nespecifické účinky a tito jsou řízeni pro zahrnutím placebo skupiny. Předměty v léčbě a placebo skupiny jsou přiřazeni náhodně a stínil jak ke které skupině oni patří. Protože výzkumníci mohou chovat se rozdílně k předmětům daná zacházení nebo placeba, soudy jsou také zdvojnásobeny-stínil tak že výzkumníci nevědí to ke které skupině předmět je přiřazen.

Přiřazovat osobu k placebu skupina může působit etický problém jestliže to poruší jeho nebo její právo dostávat nejlepší dostupnou léčbu. Vyhlášení Helsink poskytuje směrnice na toto téma.

Fáze

Zahrnutí klinických testovacích období nové drogy jsou obyčejně klasifikované do čtyř fází. Každá fáze drogového schvalovacího procesu je zpracovaná jako oddělené klinické testovací období. Droga-proces vývoje bude normálně pokračovat přes všechny čtyři fáze přes mnoho roků. Jestliže droga úspěšně projde Phases já, II, a III, to bude obvykle být schváleno národní regulační autoritou pro použití v obecné populaci. Fázovat IV být ' pošta-schválení ' studia.

Předtím farmaceutické společnosti odstartují klinická testovací období na droze, oni řídí rozsáhlé pre-klinicky studuje.

Pre-klinicky studuje

Pre-klinicky studia zahrnou v vitro (zkumavka) a v vivo (zvíře) experimentuje používat rozsáhlé dávky drogy studia dostat předběžnou účinnost, jedovatost a informace pharmacokinetic. Takové testy pomohou farmaceutickým společnostem se rozhodnout zda kandidát drogy má vědeckou hodnotu pro další vývoj jak investigational novou drogu.

Fáze 0

Phase 0 je nedávné označení pro průzkumný, nejprve-v-lidské soudy řízené v souhlasu s americkým jídlem a administrací drogy má (FDA) 2006 vedení na průzkumné Investigational nové droze (IND) studuje. Phase 0 soudů je také známé jako lidská microdosing studia a je navržené zrychlit vývoj slibných drog nebo zobrazovacích agentů tím, že založí velmi brzy na zda droga nebo agent se chová v předmětech člověka jak byl očekáván od studií preclinical. Charakteristické rysy Phase 0 soudů zahrnuje administrace jedněch subtherapeutic dávek studijní drogy k malému množství předmětů (10 k 15) sbírat předběžné údaje na pharmacokinetics agenta (jak tělo zpracuje drogu) a pharmacodynamics (jak lék působí v těle).

Phase 0 studium poskytne žádného údaje na bezpečí nebo účinnosti, být samozřejmě dávka příliš nízký způsobit nějaký léčivý účinek. Drogové rozvojové společnosti uskuteční Phase 0 studií k pozici omámí kandidáty aby rozhodl, že který má nejlepší pharmacokinetic parametry u lidí vzít útočníka do dalšího vývoje. Oni zmocní jít/ne-jít rozhodnutí být založený na významných lidských modelech místo toho, aby se spoléhal na někdy rozporuplná zvířecí data.

Otázky byly zvednuté experty o zda Phase 0 soudů je užitečné, eticky přijatelný, proveditelný, zrychlovat drogový rozvojový proces nebo šetřit peníze, a zda tam je místnost pro zlepšení.

Fáze I

Fáze já soudy jsou první fáze testování v předmětech člověka. Normálně, malý (20-80) skupina zdravých dobrovolníků bude vybraná. Tato fáze zahrnuje soudy navržený zhodnotit bezpečí (pharmacovigilance), tolerability, pharmacokinetics, a pharmacodynamics drogy. Tyto soudy jsou často řízeny na inpatient klinice, kde předmět může být sledován celodenním osazenstvem. Předmět, který přijme drogu je obvykle pozorován dokud ne několik half-lives drogy prošli. Fáze já soudy také normálně zahrnují dávku-vytyčování, také nazýval dávku eskalací, studia tak že vhodná dávka pro léčebném použití může být najita. Testovaný rozsah dávek bude obvykle být zlomek dávky, která způsobí škodu v testování na zvířatech. Fáze já soudy nejvíce často zahrnují zdravé dobrovolníky. Nicméně, tam jsou některé okolnosti, když skuteční pacienti jsou používáni, takový jako pacienti, kteří mají konec-představovat nemoc a postrádat jiné možnosti léčby. Tato výjimka z pravidla nejvíce často se vyskytuje v oncology (rakovina) a HIV omámit soudy. Dobrovolníci jsou zaplatil potíži poplatek za jejich čas utrácený v dobrovolnickém centru. Plat sahá od malého množství peněz pro krátké období bydliště, k většímu množství až do approx $6000 se spoléhat na délku účastnictví.

Tam jsou odlišné druhy Phase já soudy:

Smutný

Šílený

Účinek jídla

Fáze II

Jakmile počáteční bezpečnost drogy studia byla potvrzená v Phase já soudy, Phase II soudy jsou vykonávány na větších skupinách (20-300) a být navržený zhodnotit jak dobře lék působí, také jak pokračovat v Phase já stanovení bezpečí ve větší skupině dobrovolníků a pacientech. Když proces vývoje pro novou drogu propadne, toto obvykle nastane během Phase II soudy když droga je objevena nepracovat jako plánovaný, nebo mít jedovaté účinky.

Phase II studia jsou někdy rozdělena do Phase IIA a Phase IIB.

• Fázovat IIA je specificky navržený odhadnout požadavky dávkování (jak hodně droga by měla být dávána
).
• Fázovat IIB je specificky navržený k účinnosti studia (jak dobře lék působí u předepsané dávky (s )
).

Některé soudy kombinují Phase já a Phase II, a testovat jak účinnost tak jedovatost.

Design soudu

Nějaký Phase II soudy jsou navrhnuty jako série případu, demonstrovat bezpečí drogy a aktivitu ve vybrané skupině pacientů. Jiný Phase II soudy jsou navrhnuty jako randomized klinická testovací období, kde někteří pacienti přijmou drogu/zařízení a jiní přijmou placebo/standardní léčbu. Randomized Phase II soudy mají daleko méně pacientů než randomized Phase III soudy.

Fázovat III

Fázová III studia randomized kontrolované multicenter soudy na velkých trpělivých skupinách (300 – 3,000 nebo více závisení na nemoci/zdravotní stav studovali) a být zaměřen na bytí konečné stanovení jak efektivní droga je, v srovnání s proudem ' zlatý standard ' léčba. Protože jejich velikosti a poměrně dlouhé trvání, fázové III soudy jsou nejdražší, časově náročná a těžká trápení pro design a běh, obzvláště v terapiích na chronické zdravotní stavy.

To je běžná praxe to jisté Phase III procesy budou pokračovat, zatímco regulační podrobení je nevyřešené u vhodné regulační agentury. Toto dovolí pacientům pokračovat přjímat možná záchranné drogy až do drogy mohou být získány koupí. Jiné důvody pro soudy předvádění v této chvíli zahrnují pokusy sponzora u “expanze popisky” (k přehlídce lék působí pro další druhy pacientů/nemoci za originálním použitím pro kterého droga byla schválena pro marketing), získat dalšího bezpečnostního údaje, nebo k podpůrným marketingovým požadavkům na drogu. Studia v této fázi jsou některými společnostmi roztříděný jak “Phase IIIB studia.”

Zatímco ne požadovaný ve všech případech, to je typicky očekával, že tam být přinejmenším dva úspěšné Phase III soudy, demonstrovat bezpečí drogy a účinnost, aby dostal souhlas od vhodných regulačních agentur (FDA (USA), TGA (Austrálie), EMEA (Evropská unie), etc.).

Jednou droga ukázala se uspokojivá po Phase III soudech, výsledky soudu jsou obvykle spojeny do velkého dokumentu obsahovat úplný popis metod a výsledků člověka a studií zvířete, výrobní procedury, detaily formulace a trvanlivost. Tato sbírka informací tvoří “regulační podrobení” to je poskytováno pro recenzi k vhodným regulačním úřadům v různých státech. Oni zhodnotí podrobení, a, to je doufal, dát sponzorovi svolení prodávat drogu.

Většina drog podstupovat Phase III klinická testovací období mohou být prodávána pod FDA normami s pořádnými doporučeními a směrnicemi, ale v případě nějakého nepříznivého účinku bytí reportovalo kdekoli, drogy potřebují být odvolán bezprostředně od trhu. Zatímco většina farmaceutických společností se zdrží od této praxe, to není abnormální vidět mnoho drog podstupovat Phase III klinická testovací období v trhu.

Fázovat IV

Phase IV soud je také známý jako Post prodávat soud dozoru. Phase IV soudy zahrnují bezpečnostní dozor (pharmacovigilance) a pokračující technická podpora drogy po tom přijme povolení být prodáván. Phase IV studia mohou být vyžadována regulačními úřady nebo smět být podniknut sponzorovat společnost pro soutěživý (nacházet nový trh pro drogu) nebo jiné důvody (například, droga nemůže byli testovaní na vzájemná ovlivňování s ostatními drogami, nebo na jisté populaci seskupí takové jak těhotné ženy, kdo být nepravděpodobný vystavit se soudům). Bezpečnostní dozor je navrhnut objevit nějaký vzácný nebo dlouhodobý nepříznivý účinek přes mnohem větší trpělivou populaci a delší časovou periodu než byl možný během Phase já-III klinická testovací období. Škodlivý účinek objevený Phase IV soudy může vyústit v drogu být už ne prodaný, nebo omezený na jistá použití: nedávné příklady zahrnují cerivastatin (označit jména za Baycol a Lipobay), troglitazone (Rezulin) a rofecoxib (Vioxx).

Délka

Klinická testovací období být jen malá část výzkumu, který jde do vyvíjení nová léčba. Potenciální drogy, například, nejprve muset být objeven, čištěný, charakterizovaný, a testoval v laboratořích (v buňce a studiích zvířete) předtím, než někdy podstoupí klinická testovací období. Ve všech, asi 1,000 potenciálních drog je testováno dříve, než právě jeden dojde na místo bytí testovaného v klinickém testovacím období. Například, nová rakovinová droga má, v průměru, přinejmenším 6 roků výzkumu za tím předtím to dokonce udělá to klinickým testovacím obdobím. Ale hlavní holdup v dostupném připravení nových rakovinových léků je čas to si oblíbí kompletní klinická testovací období sám. V průměru, o 8 povolení roků od času droga rakoviny zadá klinická testovací období, než to přijme souhlas regulačních agentur na prodej k veřejnosti. Drogy pro ostatní choroby mají podobné časové osy.

Některé důvody klinické testovací období by mohlo trvat několik roků:

• Pro chronické podmínky mají rád rakovinu, to vyžaduje měsíce, jestliže ne roky, vidět jestliže léčba rakoviny má účinek na pacienta.
• Pro drogy, které nejsou čekal, že má silný účinek (mínit velké množství pacientů musí být rekrutováno sledovat nějaký efekt), rekrutovat dost pacientů testovat účinnost drogy (tj. dostávat statistickou sílu) moci vzít několik roků.
• Jen jistí lidi, kteří mají cílovou chorobnou podmínku jsou způsobilí zúčastnit se v každém klinickém testovacím období. Výzkumníci, kteří léčí tyto zvláštní pacienty musí účastnit se soudu. Pak oni musí poznat žádoucí pacienty a získat svolení od nich nebo jejich rodiny vzít roli v soudu.

Největší bariéra k dokončení výzkumů je nedostatek lidí, kteří se zúčastní. Všichni omámí a mnoho soudů zařízení zamíří na podmnožinu populace, mínit ne každý může účastnit se. Některé soudy drogy vyžadují, aby pacienti měl nezvyklé kombinace charakteristik nemoci. To je výzva najít vhodné pacienty a dostat jejich souhlas, obzvláště když oni mohou získat žádný přímý prospěch (protože oni nejsou zaplacení, droga studia není přesto dokázaná k práci nebo pacient může přijmout placebo). V případě onkologických pacientů, méně než 5 % dospělých s rakovinou bude účastnit se soudů drogy. Podle farmaceutického výzkumu a výrobců Ameriky (PhRMA), asi 400 lékařství rakoviny bylo testováno v klinických testovacích obdobích v roce 2005. Ne všichni tito dokážou být užitečný, ale ti to být smět být zdržen v získávání schválený protože množství účastníků je tak nízké.

Klinická testovací období, která nezahrnují novou drogu obvykle mají mnohem kratší trvání. (výjimky jsou epidemiologická studia jako Nurses zdravotní studium.)

Administrace

Klinická testovací období navrhla místním vyšetřovatelem a (v USA) federálně financovaná klinická testovací období jsou téměř vždy spravována výzkumníkem, který navrhoval studium a žádal o grant. Omezená přístrojová studia mohou být poskytnuta sponzorovat společnost. Fázovat III a fázová IV klinická testovací období nových drog jsou obvykle spravována kontraktovým výzkumným ústavem (CRO) najímal sponzorovat společnost. (sponzor poskytuje drogu a lékařský omyl.) CRO je společnost, která je zkrácena vykonávat celou administrativní práci na klinickém testovacím období. To rekrutuje účastnící se výzkumníky, cvičí je, opatří jim zásoby, souřadnicovou studijní administraci a sbírání dat, připraví setkání, sleduje místa pro shodu s klinickým protokolem, a zajistí, že sponzor přjímá ' uklízet ' data z každého místa. Nedávno, organizace vedení stavby také byly najmuté k ose se CRO zajistit rychlý IRB/IEC schválení a rychlejší polohové zahájení a nábor pacienta.

U účastnícího se místa, jeden nebo více výzkumných asistentů (často ošetřuje) dělat většinu z práce v uspořádání klinického procesu. Práce asistenta výzkumu může zahrnovat některé nebo všechny pokračování: podání místního Institutional přehledu nastoupit na (IRB) s dokumentací nutnou dostat jeho povolení provádět výzkum, pomáhat při studiu start-up, poznávat schopné pacienty, dostaní souhlasu od nich nebo jejich rodiny, nasazení studijní léčby (s), sbírat data, tvrdící datové soubory a komunikování s IRB, stejně jako sponzor (jestliže některý) a CRO (jestliže některý).

Etické chování

Klinická testovací období jsou silně kontrolována vhodnými regulačními úřady. Všechna studia, která zahrnují lékařský nebo léčebný zásah na pacientech musí být schválena řídícím výborem pro etiku dříve, než povolení je poskytováno provozovat soud. Místní výbor pro etiku má taktnost na jak to bude dohlížet na studia noninterventional (pozorovací studia nebo ti používání už sbíralo údaje). V USA, toto tělo je nazýváno Institutional recenzí nastoupit na (IRB). Nejvíce IRBs je lokalizován u místní vyšetřovatel je nemocnice nebo instituce, ale někteří sponzoři povolí použití centrální (nezávislý/pro zisk) IRB pro vyšetřovatele, kteří pracují u menších institucí.

To je etický, výzkumníci musí dostat plný a informovaný souhlas účastnících se lidských předmětů. (jeden z IRB hlavních funkcí zajistí, že potenciální pacienti jsou přiměřeně informovaní o klinickém testovacím období.) jestliže pacient je neschopný souhlasu pro něj/sebe, výzkumníci mohou hledat souhlas od pacienta je legálně zplnomocněnec. V Kalifornii, stát upřednostňoval jednotlivce, kteří mohou sloužit jako legálně zmocněný zástupce.

V některých amerických umístěních, místní IRB musí potvrdit výzkumníky a jejich osazenstvo dříve, než oni mohou řídit klinická testovací období. Oni musí rozumět federálnímu trpělivému soukromí (HIPAA) právo a dobrá klinická praxe. Mezinárodní konference směrnic harmonizace pro dobrou klinickou praxi (ICH GCP) je soubor standardů používal mezinárodně pro řízení klinických testovacích období. Směrnice chtějí zajistit to “práva, bezpečí a bytí studny předmětů soudu jsou chráněni”.

Ponětí o informovaném souhlasu účastnících se lidských předmětů existuje v mnohých zemích všude po světě ale jeho přesné definici smět ještě se měnit.

Souhlas k operaci je jasně nutná podmínka pro etické chování ale nezajistí etické chování. Konečný cíl má sloužit společenství pacientů nebo budoucím pacientům v nejlepší-možná a nejzodpovědnější cesta. Nicméně, to může jít těžko změnit tento cíl na přesně stanovenou počítanou cílovou funkci. V některých případech toto může být děláno, nicméně, jak například pro dotazy když k zastávce následné léčby (vidí algoritmus šance) a pak počítané metody mohou hrát důležitou roli.

Bezpečí

Odpovědnost za bezpečnost předmětů v klinickém testovacím období je sdílená sponzorem, místní polohoví vyšetřovatelé (jestliže odlišný od sponzora), různý IRBs to dohlížet na studium, a (v některých případech, jestliže studium zahrnuje prodejnou drogu nebo zařízení) regulační agentura pro zemi kde droga nebo zařízení budou prodaní.

Sponzor

• Pro bezpečnostní důvody, mnoho klinických testovacích období drog je navržené vyřadit ženy v porodním věku, těhotné ženy, a/nebo ženy, které stanou se těhotné během studia. V některých případech mužští partneři těchto žen jsou také vyloučení nebo požadovaní vzít míry regulace porodnosti.
• Skrz klinické testovací období, sponzor je zodpovědný pro přesně informovat místní polohové vyšetřovatele pravdivého historického bezpečnostního záznamu drogy, zařízení nebo jiné zdravotní léčby být testován, a nějakých potenciálních vzájemných ovlivňování léčby studia (s) s už schválil lékařská ošetření. Toto dovolí místní vyšetřovatele udělat informovaný úsudek na zda účastnit se studia nebo ne.
• Sponzor je zodpovědný za sledování výsledků studia, zatímco oni přijdou od různých míst jak výtěžku soudu. Ve větších klinických testovacích obdobích, sponzor využije služeb datového sledovacího výboru (DMC, známý v USA jako bezpečí dat sledovat tabuli). Toto je nezávislá skupina clinicians a statistiků. DMC setká se periodicky zhodnotit data unblinded že sponzor přjímal doposud. DMC má sílu doporučit ukončení studia založeného na jejich recenzi, například jestliže léčba studia zaviní více smrtí než standardní léčba, nebo vypadá, že zapříčiňuje neočekávaný a studium-popsal vážné nepříznivé události.
• Sponzor je zodpovědný za sběrné nepříznivé událostní zprávy ze všech vyšetřovatelů místa ve studiu, a pro informovat všechny vyšetřovatele o mínění sponzora jak k zda tyto nepříznivé události byly příbuzné nebo nepříbuzné k léčbě studia. Toto je oblast kde sponzoři mohou sešikmení jejich mínění favorizovat léčbu studia.
• Sponzor a místní polohoví vyšetřovatelé jsou společně zodpovědní za psaní místo-specifický informovaný souhlas to přesně informuje potenciální předměty opravdových rizik a potenciálních výhod účastnit se studia, zatímco současně představovat materiál jak krátce jak možný a v obyčejném jazyce. FDA pravidla a ICH směrnice oba vyžadují to “informace, které jsou náchylné k předmětu nebo zástupce musí být v jazyce pochopitelný k předmětu nebo zástupci.” jestliže účastnická rodná řeč není angličtina, sponzor musí překládat informovaný souhlas do jazyka účastníka.

Místní polohoví vyšetřovatelé

• První povinnost lékaře je k jeho/její pacienti, a jestliže vyšetřovatel lékaře věří, že léčba studia může být předměty uškození ve studiu, vyšetřovatel může přestat účastnit se kdykoli. Na druhé straně, vyšetřovatelé často mají finanční zájem na předmětech rekrutování, a mohou unethically aktu aby trval a udržoval jejich účastnictví.
• Místní vyšetřovatelé jsou zodpovědní za provádění výzkumu podle protokolu studia, a dohlížet na studijní osazenstvo skrz trvání studia.
• Místní vyšetřovatel nebo jeho/její osazenstva studia jsou zodpovědná pro zajišťovat ten potenciál předměty ve studiu rozumějí rizikům a potenciálním výhodám účastnit se studia; jinými slovy, to oni (nebo jejich legálně zmocnění zástupcové) dát opravdově informovalo svolení.
• Místní vyšetřovatelé jsou zodpovědní za zprávy posouzení celé nepříznivé události poslané sponzorem. (tyto nepříznivé událostní zprávy obsahují názor na oba vyšetřovatel na místě kde nepříznivá událost se stala, a sponzor, pozorovat vztah nepříznivé události k léčbám studia). Místní vyšetřovatelé jsou zodpovědní za udělání nezávislého úsudku těchto zpráv, a ihned informovat místní IRB všichni vážný a studium-léčba-popsal nepříznivé události.
• Když místní vyšetřovatel je sponzor, tam smět ne být formální nepříznivá událost reportuje, ale osazenstva studia u všech umístění jsou zodpovědná za informování koordinační vyšetřovatel něco neočekávaný.
• Místní vyšetřovatel je zodpovědný za bytí pravdivý k místní IRB ve všech komunikacích vztahovat se ke studiu.

IRBs

Souhlas IRB nebo etika nastoupí, je nutný před všemi ale nejvíce neformální lékařský výzkum může začít.

• V komerčních klinických testovacích obdobích, protokol studia není schválený IRB předtím sponzor naverbuje místa, aby uspořádal proces. Nicméně, protokol studia a procedury byli přizpůsobení k vhodným druhovým IRB podrobovacím požadavkům. V tomto případě, a kde není tam žádný nezávislý sponzor, každý místní polohový vyšetřovatel předloží pozorování protokol, svolení (s), kolekce dat se tvoří, a podporovat dokumentaci k místní IRB. Univerzity a nejvíce nemocnice mají v-ubytovat IRBs. Jiní výzkumníci (takový jak v procházce-v klinikách) nezávislá osoba použití IRBs
.
• IRB zkoumá studium pro jak lékařské bezpečí tak ochranu pacientů zapojených do studia dříve, než to dovolí výzkumníkovi začít studium. To může vyžadovat změny v procedurách studia nebo ve vysvětleních daných pacientovi. Potřeboval ročně “pokračovat v recenzi” zpráva z vyšetřovatele aktualizuje IRB na postupu studia a nějakých nových bezpečnostních informací příbuzných studiu
.

Regulační agentury

• Jestliže klinické testovací období se dotýká nové regulované drogy nebo lékařského zařízení (nebo existující droga za novým účelem), vhodná regulační agentura pro každou zemi kde sponzor přeje si prodávat drogu nebo zařízení má zhodnotit všechna data studia předtím, než dovolí drogu/zařízení pokračovat do příští fáze, nebo být prodáván. Nicméně, jestliže sponzor odepře negativní data, nebo zkreslí data to získalo od klinických testovacích období, regulační agentura může učinit špatné rozhodnutí.
• V USA, FDA může prověřit informace o místních polohových vyšetřovatelích poté, co oni skončili účastnit se studia, vidět jestliže oni správně řídili se studijními postupy. Toto prověřit smět být náhodný, nebo pro příčinu (protože vyšetřovatel je podezřelý z falešných dat). Vyhýbat se prověřit je stimul pro vyšetřovatele řídit se studijními postupy.

Různé státy mají různé regulační požadavky a schopnosti vynucení. “An odhadoval 40 procenta všech klinických testovacích období teď se koná v Asii, východní Evropa, centrální a jižní Amerika. “není tam žádný systém povinné registrace pro klinická testovací období v těchto zemích a mnoho nenásledují evropské směrnice v jejich operacích”, říká Dr. Jacob Sijtsma Nizozemska-založil WEMOS, advokacie organizace zdraví sledovat klinická testovací období v rozvojových zemích. “[1]

Nehody

V březnu 2006 droga TGN1412 zavinil katastrofický systémový orgánový neúspěch v jednotlivcích přijímat drogu během jeho prvních lidských klinických testovacích období (fáze já) ve Velké Británii. Následovat toto, zkušená skupina na fázi jedna klinická testovací období publikovala zprávu.

TGN1412 studium je jen jedno mezi množství nedávného průmyslu-financoval klinická testovací období kde finanční zájmy pravděpodobně umístily předměty výzkumu v ohrožení.

Ekonomika

Sponzor

Cena studia závisí na mnoha faktorech, obzvláště množství míst, která provádějí výzkum, množství požadovaných pacientů, a zda léčba studia je už schválena pro lékařském použití. Klinická testovací období sledují standardizovaný proces.

Ceny k farmaceutické společnosti poskytovat Phase III nebo IV klinické testovací období může obsahovat, mezi ostatními:

• vyrábět drogu (s) / zařízení (s) testoval
• platy osazenstev pro návrháře a správce soudu
• platby kontraktovému výzkumnému ústavu, organizace vedení stavby (jestliže použitý) a nějací externí poradcové
• platby místním výzkumníkům (a jejich osazenstva) pro jejich čas a úsilí v pacientech rekrutování a sbírání dat pro sponzora
• materiály studia a přeprava
• komunikace s místními výzkumníky, včetně sledování onsite CRO dříve a (v některých případech) rozmanité časy během studia
• jeden nebo více vyšetřovatele cvičit setkání
• ceny přivozené místními výzkumníky takový jako poplatky lékárny, IRB poplatky a poštovné
.
• nějaké platby pacientům se zapsaly do soudu (všechny platby jsou přísně overseen IRBs zajistit, že pacienti necítí donutil vzít roli ve zkoušce příliš atraktivními platbami
)

Tyto ceny jsou způsobil přes několik roků.

V USA tam je 50 % zdanit ocenění za sponzory jistých klinických testovacích období.

Národní zdravotní agentury takový jako USA národní instituty zdraví nabízejí granty vyšetřovatelům, kteří navrhnou klinická testovací období, která pokoušejí se odpovědět otázkám výzkumu, které zaujmou agenturu. V těchto případech, vyšetřovateli, který píše grant a provádí studijní zákony jako sponzor a souřadnicové kolekci dat od nějakých jiných míst. Tato jiná místa smějí nebo smějí ne být financován účastnit se studia, se spoléhat na množství grantu a množství úsilí očekávaného od nich.

Vyšetřovatelé

Mnoho klinických testovacích období nezahrnuje nějaké peníze. Nicméně, když sponzor je soukromá společnost nebo národní zdravotní agentura, vyšetřovatelé jsou téměř vždy platil, aby se účastnil. Tato množství mohou být malá, jen pokrývat částečný plat pro asistenty výzkumu a cenu nějakých zásob (obvykle případ se národní zdravotní agenturou studuje), nebo být značný a obsahovat ' horní ' to dovolí vyšetřovateli platit výzkumného zaměstnance během časů mezitím klinická testovací období.

Pacienti

Současně já omámím soudy, účastníci jsou placeni protože oni nechají jejich času (někdy pryč od jejich domovů) a být vystaven neznámým rizikům, bez očekávání jakékoliv podpory. Ve většině jiných soudech, nicméně, pacienti nejsou zaplacení, aby zajistil to jejich motivace pro účastnit se je naděje na získávání lepší nebo přispívat k lékařským znalostem, bez jejich bytí mínění překrouceného finančními okolnostmi. Nicméně, oni jsou často daná malá zaplacení studia-příbuzné výdaje mají ráda cestování nebo jako náhrada za jejich čas v poskytování následné informace o jejich zdraví po oni jsou propuštěni z lékařské péče.

Účastnit se klinického testovacího období

Fáze 0 a fáze, kterou já omámím soudy hledají zdravé dobrovolníky. Většina jiných klinických testovacích období hledá pacienty, kteří mají specifickou nemoc nebo zdravotní stav. Se spoléhat na druh požadovaných účastníků, sponzoři klinických testovacích období používají různý nábor strategie, včetně databází pacienta, novin a rozhlasových reklam, letci, plakáty místy pacienti by mohli jít (takový jak doktor má funkce), a osobní nábor pacientů vyšetřovateli.

Jiné zdroje jsou dostupné pro jednotlivce, kteří chtějí účastnit se klinického testovacího období:

• Pacient může žádat o jejich lékaře o dostupných klinických testovacích obdobích léčeb jejich nemoci nebo zdravotního stavu.
• Nás národní instituty zdraví, světová zdravotní organizace a komerční organizace dovolí lidem hledání klinických testovacích období.
• Nonprofit Center pro informace a studii o klinickém výzkumném účastnictví (CISCRP) [2] práce se jak lékařskou komunitou tak veřejností shromáždit generála chápavého ve výzkumu klinického testovacího období.

Kritika

Marcia Angellová byla vážný kritik amerického zdravotnictví oběcně a farmaceutický průmysl zvláště. Ona je kousavá na tématu jak klinická testovací období jsou řízena v Americe:

Mnoho drog, které jsou předpokládalo být efektivní být pravděpodobně málo lepší než placeba, ale není tam žádný způsob, jak vědět to, protože negativní výsledky jsou skryty.... Protože příznivé výsledky byly vydávány a nepříznivé výsledky pohřbily... veřejnost a lékařské povolání věřili tyto drogy byly silné.... Klinická testovací období jsou také ovlivněna přes plány na výzkum to být vybrán dát příznivé výsledky pro sponzory. Například, droga sponzora může být srovnávána s další drogou poskytnutou u dávky tak minima že droga sponzora vypadá více silně. Nebo droga, která pravděpodobně je používána staršími lidmi bude testovaná v mladých lidech tak té straně efekty méně pravděpodobně se objeví. Obyčejná forma zaujatosti pochází z běžné praxe srovnávat novou drogu s placebem, když relevantní otázka je jak to srovná s existující drogou. V krátkosti, to je často možné dělat klinická testovací období vyjít téměř nějaká cesta vy chcete, který je proč to je tak důležité, že vyšetřovatelé jsou opravdově nezainteresovaní na výsledku jejich práce.... To je prostě už ne možné věřit hodně klinického výzkumu to je vydáváno, nebo se spoléhat na mínění důvěryhodných lékařů nebo autoritativní lékařské směrnice. Já najdu žádnou radost na tento závěr, který já jsem sáhl pomalu a neochotně přes mé dvě dekády jako editor Nový anglický žurnál medicíny..

Angell věří, že členové lékařských učitelských sborů, které řídí klinická testovací období by neměli přijímat nějaké platby od společností drogy kromě podpory výzkumu, a že ta podpora by měla mít žádné řetězce oddaný, včetně kontroly společnostmi přes design, výkladu a publikace výsledků výzkumu.

Viz též

Poznámky

Externí odkazy

• Klinická testovací období u otevřeného adresářového projektu
• Mezinárodní konference na harmonizaci odborných požadavků pro registraci Pharmaceuticals pro člověka používat (ICH)
• Mezinárodní klinická testovací období platforma registru (ICTRP)